Mezzeh ban đầu là một ngôi làng bên ngoài Damascus. Nó được cho là thành lập từ năm 661 đến 750 bởi những người di cư Yemen.[6]

Mezzeh nổi bật trong Trận Damascus năm 1941. Compton Mackenzie sau đó mô tả nó vào thời điểm đó là "một ngôi làng lớn đứng ở ngã ba đường từ Damascus đến Beirut và Quneitra".[7]

Năm 2012, trong cuộc nội chiến ở Syria, cư dân đã tham gia các cuộc biểu tình chống chính phủ, dẫn đến các vụ bắt giữ.[3] Vào tháng 3 năm 2012, khu vực này đã trải qua trận chiến dữ dội giữa các lực lượng chính phủ và những người đào thoát.[4][8] Khu phố Alawite Mezzeh 86 đã bị nhắm mục tiêu bởi các vụ đánh bom các mục tiêu dân sự và quân sự.[9]